GENETICA MEDICA

GENETICA MEDICA

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iten
Codice
66686
ANNO ACCADEMICO
2018/2019
CFU
3 cfu al 2° anno di 9015 BIOLOGIA MOLECOLARE E SANITARIA (LM-6) GENOVA
SETTORE SCIENTIFICO DISCIPLINARE
MED/03
LINGUA
Italiano
SEDE
GENOVA (BIOLOGIA MOLECOLARE E SANITARIA )
periodo
1° Semestre
materiale didattico

OBIETTIVI E CONTENUTI

OBIETTIVI FORMATIVI

Il Corso si propone di fornire conoscenze su basi genetiche e meccanismi molecolari di sviluppo delle malattie ereditarie attraverso lo studio della trasmissione dei caratteri e l’analisi di mutazioni geniche e cromosomiche. Argomenti principali del corso sono l’analisi dei modelli di ereditarietà di caratteri mendeliani e complessi, i metodi per l’identificazione di geni e mutazioni patologiche e l’utilizzo di modelli murini per lo studio dei meccanismi patogenetici. Durante il Corso vengono discusse le metodiche attualmente in uso presso i laboratori di genetica medica per l’analisi cromosomica e lo screening di mutazioni, oltre ai metodi per il calcolo del rischio di ricorrenza per le malattie genetiche

Modalità didattiche

Lezioni frontali

PROGRAMMA/CONTENUTO

 

Lo studio dei cromosomi umani

Struttura e funzione dei cromosomi. Anomalie cromosomiche strutturali e numeriche come causa di malattia nell'uomo. Tecniche di studio convenzionali e molecolari (FISH, arrayCGH).

 

Ereditarietà dei caratteri mendeliani

Principali modelli di ereditarietà nell'uomo. eterogeneità genetica, penetranza incompleta, espressività variabile, insorgenza tardiva, anticipazione, mosaicismo somatico e germinale; eredità mitocondriale; inattivazione del cromosoma X. Esempi di malattie mendeliane.

 

La mappatura genetica dei caratteri mendeliani nell'uomo

Segregazione degli alleli, crossing-over e ricombinazione. Marcatori genetici nell’uomo. Polimorfismi. Analisi di linkage.

 

Cenni di genetica di popolazione: la legge di Hardy-Weinberg e le frequenze alleliche e genotipiche.

Calcolo delle frequenze alleliche e genotipiche, verifica dell’equilibrio di Hardy-Weinberg. Esempi ed esercizi.

 

Basi molecolari delle malattie ereditarie

Classificazione, descrizione e conseguenze funzionali dei diversi tipi di mutazione: mutazioni missenso; nonsenso; sinonime; errori di splicing; delezioni brevi ed estese; inserzioni; duplicazioni. Mutazioni dinamiche. microRNA e malattie genetiche.

 

Identificazione di geni responsabili di malattie mendeliane.

Introduzione generale e nuovi approcci metodologici.

 

Analisi dell'esoma e del genoma mediante tecniche di sequenziamento di nuova generazione (Next Generation Sequencing, NGS).

Ricerca ed identificazione di geni e mutazioni: esempi selezionati. Analisi dell’esoma: classificazione delle varianti identificate (patogeniche, VUS etc.). Risultati inattesi o secondari, definizione di "Incidental Findings”. Linee guida internazionali per la comunicazione dei risultati.

 

Identificazione della suscettibilità genetica alle malattie complesse.

Analisi delle coppie di fratelli. Analisi aggregazione familiare. Analisi di linkage disequilibrium. Studi di associazione. Identificazione di geni e varianti geniche associate a patologie multifattoriali. Esempi di malattie complesse. Lo studio della celiachia.

 

Approccio sperimentale per la diagnosi molecolare di malattia genetica.

Analisi delle mutazioni molecolari (ASO, RFLP, Sanger sequencing, Target sequencing - NGS). Diagnosi pre-natale non invasiva (NIPT) su DNA libero circolante di derivazione fetale (cffDNA).

 

Approccio alla consulenza genetica.

Definizione e scopi. Consulenza genetica nelle patologie mendeliane, multifattoriali, cromosomiche. Analisi di alberi genealogici. Calcolo del rischio di ricorrenza.

 

Genetica e genomica funzionale.

I modelli animali per lo studio delle malattie genetiche. Modelli murini di patologie umane: mutanti spontanei, indotti, e transgenici.

 

Cenni su approcci terapeutici per malattie genetiche.

Introduzione generale alla terapia genica, cellulare e farmacologica. Esempio della fibrosi cistica: dall'identificazione del gene alla terapia.

 

La Genetica Medica "on-line".

Panoramica ed esempi di consultazione delle principali banche dati disponibili in rete utili nell'ambito della genetica medica.

TESTI/BIBLIOGRAFIA

  • T. Strachan, J. Goodship, P. Chinnery, Genetica & Genomica, Zanichelli, 2016
  • T. Strachan, A. P. Read, Genetica molecolare umana, Zanichelli, 2012
  • G. Neri, M. Genuardi., Genetica Umana e Medica, terza edizione, Edra Masson, 2014
  • Michael Cummings, Eredità - Principi e problematiche della genetica umana, EdiSES, 2014

 

Eventuali articoli scientifici di revisione su argomenti specifici verranno indicati a lezione. Copia degli esericzi svolti a lezione verranno resi disponibili per la consultazione in AulaWEB.

DOCENTI E COMMISSIONI

Ricevimento: Gli studenti vengono ricevuti previo appuntamento con la docente telefonando al numero 010/56362797 o scrivendo un messaggio all'indirizzo di posta elettronica bocciardi@unige.it.

Commissione d'esame

RENATA BOCCIARDI (Presidente)

ALDAMARIA PULITI

SERENA CAPPATO

LEZIONI

Modalità didattiche

Lezioni frontali

INIZIO LEZIONI

Le lezioni inizieranno a partire da lunedì 9 ottobre 2017.

 

ESAMI

Modalità d'esame

Orale

Modalità di accertamento

Il raggiungimento degli obiettivi formativi del corso viene valutato mediante una verifica orale durante la quale verrà anche richiesta la risoluzione di alcuni esercizi. Ai fini della valutazione finale si tiene conto del livello di conoscenza e di approfondimento dei contenuti, dell'acquisizione di un linguaggio specifico adeguato alla disciplina, delle capacità espositive e di ragionamento dimostrate nella discussione condotta sugli argomenti richiesti. L'esame orale è sempre condotto da una Commissione costituita da almeno due docenti ed ha una durata di circa 30 minuti.

Calendario appelli

Data Ora Luogo Tipologia Note
06/09/2019 09:00 GENOVA Orale
27/09/2019 09:00 GENOVA Orale

ALTRE INFORMAZIONI

la frequenza è consigliata